Международная группа исследователей представила результаты крупнейшего на сегодняшний день клинического испытания генной терапии для лечения наследственной глухоты. Ученые сообщили, что однократное введение препарата помогло восстановить слух примерно у 90% участников исследования, а положительный эффект сохранялся до двух с половиной лет наблюдения.
Исследование было посвящено редкой генетической форме глухоты DFNB9, которая вызывается мутациями в гене OTOF. Этот ген отвечает за выработку белка отоферлина, необходимого для передачи звуковых сигналов от клеток внутреннего уха к мозгу. Если белок отсутствует или работает неправильно, человек рождается с тяжелой или полной потерей слуха. По оценкам специалистов, мутации этого типа встречаются примерно в 2−8% случаев врожденной генетической глухоты.
Новая терапия представляет собой одноразовую инъекцию во внутреннее ухо. С помощью безопасного вирусного носителя в клетки доставляется исправленная копия гена OTOF. После этого организм получает возможность снова вырабатывать необходимый белок, а слуховая система — передавать звуковые сигналы в мозг. В отличие от слуховых аппаратов и имплантов, такой подход направлен на устранение самой причины заболевания.
В исследовании приняли участие 42 пациента в восьми медицинских центрах Китая. Возраст участников составлял от восьми месяцев до 32 лет. Большинство получили терапию в одно ухо, а часть пациентов — сразу в оба. После процедуры за ними наблюдали до двух с половиной лет, оценивая безопасность лечения, изменение слуха, способность понимать речь и развитие языковых навыков.
Серьезных побочных эффектов, связанных с терапией, зафиксировано не было. Около 90% участников продемонстрировали улучшение слуха, причем у многих первые результаты появились уже через несколько недель после введения препарата. Со временем эффект усиливался. По мере восстановления слуха пациенты стали лучше распознавать речь, а дети показали заметный прогресс в развитии языка и способности говорить.
Наиболее выраженные результаты наблюдались у маленьких детей и пациентов с более сохраненными структурами внутреннего уха. Однако важным достижением стало и участие взрослых пациентов, поскольку ранее подобные испытания почти полностью проводились среди детей. Из трех взрослых участников двое также продемонстрировали восстановление слуха, хотя эффект оказался менее выраженным, чем у детей.
По словам исследователей, это свидетельствует о том, что слуховая система человека может сохранять способность к восстановлению даже спустя годы после рождения и длительной глухоты. Ранее считалось, что наиболее эффективное лечение возможно только в раннем возрасте, когда мозг активно формирует слуховые связи.
Около 10% участников не ответили на терапию, и теперь ученые пытаются выяснить причины различий в эффективности лечения. Исследовательская группа планирует продолжить долгосрочное наблюдение за пациентами, начать испытания в США и разработать аналогичные методы для других генетических форм потери слуха.
Если дальнейшие исследования подтвердят нынешние результаты, генная терапия может впервые дать возможность тысячам людей с наследственной врожденной глухотой не просто компенсировать потерю слуха, а действительно восстановить его.
Результаты работы опубликованы в Nature и уже рассматриваются как важный шаг в развитии лечения врожденной потери слуха.